jueves, 4 de octubre de 2012

VARIANTE PROGEROIDE DEL SÍNDROME DE EHLERS DANLOS


                                                                                         FIGURA 1

La variante progeroide del síndrome de Ehlers-Danlos es un desorden del tejido conectivo clínica y genéticamente heterogéneo, manifestando algunos de los signos de progeria y del síndrome Ehlers-Danlos clásico. Las características clínicas incluyen el fenotipo progeroide (envejecimiento prematuro, piel facial arrugada y floja, periodontitis, cabello, cejas y pestañas escasas y finas) y signos de Ehlers-Danlos (piel hiperextensible, elástica y suave, hipermobilidad articular, y anormalidades heterogéneas en órganos internos).  Adicionalmente se puede observar estatura baja, retraso del desarrollo, hipotonía muscular, desproporción cráneo-facial, osteopenia generalizada, sinostosis radio-cubital proximal y cicatrización atrófica.
Los pacientes estudiados presentan mutaciones en el gen B4GALT7 (5q35.2-q35.3), el cual codifica para la enzima galactosiltransferasa (b-1,4-galactosiltransferasa 7)  involucrada en la síntesis de proteoglicanos, más precisamente en la unión de la primera galactosa a la xilosa ligada a la porción proteica del proteoglicano en formación. Esta alteración disminuiría la actividad enzimática, resultando en una glicosilación defectuosa y la consiguiente patología compleja en el paciente dado el rol preponderante de estos proteoglicanos en la formación ósea, fibrinogénesis, desarrollo de la piel y del esqueleto.
El diagnóstico diferencial debe descartar otras patologías con sintomatología similar: osteogénesis imperfecta, otros tipos de síndrome Ehlers-Danlos, síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, síndrome de De Barsy o cutis laxa, síndrome de Cockayne y síndrome de Hallermann-Streiff.

FIGURA 1:
Paciente de 4 años con variante progeroide del síndrome de Ehlers-Danlos. En A, B,  C y D, se observan fotografías de las manifestaciones clínicas: cabello fino, cicatrices anormales en la frente, ojos prominentes, boca pequeña, lóbulos del oído ausentes, pecho estrecho, pie plano y cutis gyrata en palmas y planta de los pies. E, F y H: Radiografías tomadas a los 2 años y 11 meses de edad, mostrando osteopenia generalizada, clavículas y costillas con forma anormal, coxa valga, y sinostosis radio-cubital proximal izquierda. G: Radiografía de mano izquierda a los 3 años y 10 meses, mostrando dislocación radio-cubital distal, osteopenia y edad ósea ligeramente avanzada. Figura tomada de Kresse, H. et. al., 1987.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1684193/pdf/ajhg00132-0110.pdf

PRINCIPALES MANIFESTACIONES:

FENOTIPO PROGEROIDE ( envejecimiento prematuro )
piel facial arrugada y floja
periodontitis
escaso cabello rizado y fino
cejas y pestañas escasas

SÍNDROME DE EHLERS DANLOS
piel hiperextensible, elástica, suave
hipermovilidad articular
anormalidades heterogénea en órganos internos

OTRAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

cara pequeña en relación con la cabeza
ojos prominentes
frente plana
puente nasal amplio
fisura parpebral antimongoloide 
orejas bajas y rotadas posteriormente
lóbulos de las orejas hipoplásticos
boca pequeña
paladar arqueado
úvula bífida hipoplástica
dientes defectuosos, parduzcos
corrosión del esmalte dental
paquidermia en palma de las manos y en los pies
pliegue palmar único interrumpido y pliegues palmares transversales
dedos delgados y largos
yema de los dedos prominentes
reflejo tendinoso profundo lento
pié plano
hipotonía muscular generalizada
músculos hipotróficos (músculos no desarrollados) 
déficit de crecimiento, complexión muy delgada
retraso en el desarrollo motor
cicatrización atrófica
descenso testicular incompleto
etc...

OBSERVACIONES RADIOLÓGICAS:

sinostosis  radiocubital proximal, con limitaciones en la rotación y extención del codo
articulaciones hipermóviles
osteopenia generalizada o difusa
edad osea algo avanzada
prominencia frontal, trigonocefalia ( es la fusión prematura de la sutura metópica (parte de la sutura frontal que une las dos mitades del hueso frontal del cráneo) en el cual una anormalidad en forma de V ocurre en la parte frontal del cráneo. Se caracteriza por una prominencia triangular de la frente)
pecho estrecho
esternón prominente
prominencia palpable en clavícula
viselado anterior de las costillas
reducción de los discos vertebrales y discos intervertebrales lumbares y torácicos 
etc...

OBSERVACIONES ÚTILES PARA HACER EL DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:

alto porcentaje de helparán en excreción
fracturas frecuentes
anormalidades neurológicas
deficiencia mental severa
fotosensibilidad
sordera
anormalidades oculares
alopecia generalizada
disminución de tejido adiposo subcutaneo
venas del cuero cabelludo prominentes
contracturas articulares

Dra Carla G. Asteggiano (PhD)
Investigadora CONICET.
Prof. Adjunta, Fac. Medicina Universidad Católica Córdoba

Hospital de Niños de la Santísima Trinidad
Córdoba, Argentina
Centro de Estudios de Metabolopatía
Congénitas (CEMECO)
Desórdenes Congénitos de Glicosilación
info@cdgargentina.com.ar
asteggianocarla@hotmail.com
www.cdgargentina.com.ar

FUENTE







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