sábado, 7 de abril de 2012

ROEDORES CON EHLERS DANLOS PARA INVESTIGAR

Los roedores de laboratorio
como modelos de enfermedades humanas

Recordemos que, para la medicina experimental, el ratón es un organismo modelo que ofrece muchas ventajas con respecto a otros modelos genéticos como la mosca Drosophila, el nematode Caenorhabditis elegans e inclusive la rata. Estas ventajas son:
Al tratarse de un mamífero, una gran parte de sus procesos bioquímicos son similares al hombre, aunque no hay que perder de vista que no se trata de un humano en
miniatura.
• Tienen un tiempo generacional muy corto, son muy prolíficos y se adaptan fácilmente a la vida en los animalarios (bioterios), lo que permite controlar las variables ambientales en las experimentaciones.
• Comparte con el hombre el privilegio de ser las especies de mamífero mejor estudiadas desde el punto de vista genético.
• Existe una gran cantidad de líneas genéticamente definidas, como las consanguíneas
y congénicas, además de cientos de mutaciones y un gran número de rearreglos cromosómicos disponibles.
• Es el único animal que posee sistemas eficientes de cultivo de células embrionarias
pluripotenciales (células ES), lo que permite la realización de mutaciones dirigidas
(ratones KO constitutivos y condicionales).
• Finalmente, el trabajo acumulado durante un siglo de investigaciones ha resultado en
una inmensa cantidad de documentación sobre los fenotipos mutantes, las características de las líneas, los mapas genéticos y la secuencia completa del genoma.

Hay tres tipos de modificaciones genéticas para estudiar en los ratones:
(i) modelos provenientes de mutaciones espontáneas o inducidas
(ii) modelos generados por transgénesis y
(iii) modelos generados in vitro por manipulación de células

Modelos provenientes de mutaciones espontáneas o inducidas.
Muchas de estas mutaciones han demostrado ser modelos muy interesantes para el entendimiento de los procesos del desarrollo de los mamíferos y algunas de ellas, alrededor de 100, han
sido clasificadas como modelos homólogos de enfermedades humanas, lo que significa que la
homología se extiende al nivel molecular

Modelos generados por transgénesis

Modelos producidos a través de la eliminación de un determinado tipo celular
Esta eliminación selectiva nos provee de un método directo para generar animales a los cuales les falta un tipo celular específico e inclusive hasta un linaje celular completo

Modelos producidos a través de una regulación anormal del gen
Uno de los mejores ejemplos de este tipo de animal transgénico es el clásico ratón gigante producido en 1982 por la sobre expresión de la hormona de crecimiento de la rata.

Modelos producidos por la incorporación de genes humanos
Existen muchos ejemplos de esta clase de transgénicos, entre los más destacados podemos nombrar el ratón transgénico sensible al virus de la polio, la osteogénesis imperfecta tipo II y la anemia falciforme.

Modelos transgénicos producidos por la incorporación de grandes fragmentos de ADN
Este tipo de transgénicos son de gran utilidad
usando el defecto genético resulta de una alteración cuya causa molecular es poco conocida o desconocida. Utilizando este sistema, se han creado modelos originales de enfermedades humanas muy complejas como el síndrome de Down.

Modelos generados in vitro por manipulación de células ES
Por ejemplo, existe un modelo del síndrome de Lesch-Nyhan que fue producido seleccionando in vitro células ES mutadas.

Modelos generados por transgénesis condicional
Las posibilidades de crear modelos es inmensa ya que podemos provocar la falta de expresión de un gen, o la expresión de un alelo mutado, en un tejido específico y en un momento del desarrollo determinado. Por lo tanto, esta estrategia es muy eficiente para el estudio de la inactivación de genes que son esenciales para el desarrollo.

Modelos murinos de enfermedades hereditarias simples
♦Enfermedades que involucran células derivadas de la cresta neural (ejem. Enfermedad de Hirschsprung)
♦Desórdenes en la visión (ejem: retinitis pigmentosa )
♦Desórdenes en la audición ( ejem: síndrome de Ushers tipo 1B)
Enfermedades de los huesos y cartílagos ( ejem: síndrome de Ehlers Danlos )

♦Desórdenes neurológicos y neuromusculares (distrofia muscular de Duchene)
♦Enfermedades de la piel y el pelo ( alopecia universalis.)
Enfermedades hematológicas e inmunodeficiencias ( hemofilia ligada al X )
Enfermedades metabólicas....
♦ ETC....




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