Heterotopía periventricular nodular ligada al cromosoma X
La heterotopía periventricular nodular ligada al cromosoma X, o heterotopía periventricular nodular tipo 1, es una enfermedad genética causada por defectos en la migración de las neuronas del cerebro. Se caracteriza por la presencia de grumos o grupos de neuronas cerca de los ventrículos del cerebro (las cavidades llenas de líquido que están dentro del cerebro). La mayoría de las personas con este trastorno son mujeres, porque en los varones muchas veces es letal. Los síntomas como convulsiones, por lo general comienzan en la adolescencia. La inteligencia suele ser normal, aunque puede haberdiscapacidad intelectual leve, como dificultades con la lectura y la ortografía. Las personas afectadas tienen un riesgo un poco mayor de tener derrame cerebral y otros problemas vasculares (dilatación aórtica y otros) y de la coagulación, y pueden tener articulaciones muy flexibles, que son síntomas que también se observan en el síndrome de Ehlers-Danlos (debido a esto, a algunos casos de la heterotopía periventricular nodular ligada al cromosoma X se les ha llamado variantes de Ehlers-Danlos o síndrome de Ehlers-Danlos con heterotopía periventricular).[1][2)[1823] La heterotopía periventricular nodular ligada al cromosoma X se hereda de forma dominante ligada al cromosoma X y es causada por mutaciones en el gen FLNA. [1823][1824] El tratamiento depende de los problemas presentes, y puede incluir medicamentos anti-convulsivos.[1823][12998]
La llamada variante de Ehlers-Danlos (PVNH4) o síndrome de Ehlers-Danlos con heterotopía periventricular antes se consideraba un subtipo de los síndromes de Ehlers-Danlos pero no está incluida en la nueva clasificación de 2017. Actualmente se considera que la variante de Ehlers-Danlos es lo mismo que la heterotopía periventricular tipo 1 ligada al cromosoma X.
Las señales y síntomas en general solamente se ven en mujeres porque en los varones la enfermedad es letal en la mayoría de los casos. Pueden incluir:[1][2][3][4][5][16688][6]
Convulsiones que por lo general comienzan en la adolescencia
Inteligencia normal o leve discapacidad intelectual como dificultad para leer o escribir
Riesgo aumentado de ataque del corazón o derrame cerebral
Piel que puede ser más elástica que lo normal
Articulaciones muy móviles y dislocamiento de las articulaciones
Problemas en las arterias como aneurismas y dilataciones de la aorta y de otras arterias del cuerpo
Sangramientos de las vísceras y del cerebro (subaracnoideo)
Enfermedad pulmonar progresiva (enfisema)
Anomalías de los huesos (escoliosis, hiperlordosis, pectus excavatum)
Hernias inguinales (y hiatales)
Paladar estrecho (ojival)El examen de resonancia magnética muestra la presencia de grumos o grupos de neuronas cerca de los ventrículos del cerebro.
Es causada por mutaciones en el gen FLNA.[7]
El gen FLNA proporciona instrucciones para producir la proteína filamina A que es importante para la formación del esqueleto y el desarrollo del cerebro, la formación detejido del corazón y los vasos sanguíneos, y la coagulación de la sangre. La filamina A se une a otra proteína llamada actina y ayuda a formar la red ramificada de filamentos que forman el citoesqueleto, que proporciona estructura a las células y les permite la flexibilidad para cambiar de forma. La filamina A también puede unirse a muchas otras proteínas en la célula para llevar a cabo varias muchas funciones, diferentes incluyendo la unión de células entre sí (adhesión celular), movimiento celular (migración), determinación de la forma celular, y supervivencia celular.[8][9]
Herencia
La enfermedad se hereda de forma dominante ligada al cromosoma X. Este tipo de herencia se refiere a la herencia de una mutación de un gen localizado en el cromosoma X. Los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, mientras que las mujeres tienen dos copias del cromosoma X y ningún cromosoma Y. Debido a esto, los varones tienen solo una copia del gen en el cromosoma X, mientras que las mujeres tienen dos. Una copia alterada es suficiente para causar la enfermedad, así que si un varón tiene un gen alterado en su cromosoma X, de forma general, será afectado más gravemente por la enfermedad; si una mujer tiene el gen causante de la enfermedad alterado será afectada, pero muchas veces, no tan gravemente como los varones.[7][10]
Si el padre tiene el gen anormal para un trastorno dominante ligado al cromosoma X, todas sus hijas heredarán la enfermedad y ninguno de sus hijos varones la padecerá. Esto es porque las hijas siempre heredan el cromosoma X de su padre, y los varones siempre heredan el cromosoma Y de su padre. Si la madre tiene el gen anormal X, hay un chance de 50% en cada embarazo de que los hijos (varones o mujeres) heredarán la enfermedad.
En el caso de la heterotopía periventricular nodular ligada al cromosoma X, la mayoría de los varones que tienen el gen anormal mueren temprano porque tienen una forma muy grave; Sin embargo, es posible, que una persona tenga una mosaicismo somático, es decir que solo algunas células de su cuerpo tengan el gen alterado y por eso no tenga muchos síntomas.
Es importante que se sepa que no existe “culpa” de nadie y que se no hay nada que se hubiera podido hacer para que no se tuviera la enfermedad.
Tratamiento
El tratamiento depende de los síntomas que haya. Las convulsiones deben ser tratadas como otras enfermedades epilépticas. Se debe hacer una evaluación por un neurólogo, incluyendo un electroencefalograma, y también una resonancia magnética del cráneo.[7]
Debido al riesgo para la disección aórtica o la de la arteria carótida, se debe asegurar que haya un buen control de la presión arterial y que haya una evaluación por un cardiólogocon exámenes como ecocardiograma y resonancia magnética cardíaca. El tratamiento de los problemas en el corazón que puedan existir es igual que para cualquier persona en general.[7]
Muchos pacientes tienen problemas para leer por lo que se recomienda que se detecte si hay este problema en una edad temprana.[7]
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